国际巨头重金加码细胞治疗，商业化进程有望超预期

▌国际巨头重金加码细胞治疗

国际巨头纷纷布局CAR-T业务，诺华、吉列德(KitePharma)、新基(JunoTherapeutics)三巨头领跑。

自从宾夕法尼亚大学CarlHJune教授实现CAR-T细胞治疗后，国际上已有多家公司开展CAR-T疗法的进一步探索。

最早进行CAR-T细胞治疗开发的三家公司为诺华、KitePharma以及JunoTherapeutics，KitePharma被吉列德以119亿美元收购，Juno被新基以90亿美元收购剩余90%股权，交易完成后，Juno成为新基全资子公司。乐晴智库 微信公众号:lqzk767

2018年3月，由凯特制药(KitePharma)两位前高管创办的AllogeneTherapeutics获得3亿美元融资，创下了初创公司的融资估值和融资速度的记录。

诺华制药(Novartis)作为进入CAR-T领域的较早的制药公司，与美国宾夕法尼亚大学的合作，已经拥有领先的CAR-T研发管线，成功入驻第一梯队。

2014年7月根据新药临床试验申请(IND)，将CTL019用于治疗儿童和成人复发或难治性的急性淋巴细胞白血病(ALL)患者;2015年4月在全球范围内启动了CTL019治疗ALL的2期临床试验，12月中期临床数据显示接受CTL019治疗后，完全缓解率达到了93%。

2017年8月CTL019(Kymriah)获得FDA批准上市，成为人类历史上首个上市CAR-T治疗产品。

凯特制药(KitePharma)是CAR-T治疗新星，已被吉列德以119亿美元收购。2016年9月Kite公布了KTE-C19的二期临床研究中期数据，弥漫性大B细胞淋巴瘤患者总体反应率达到76%，完全缓解率达到47%;转移滤泡性淋巴瘤患者总体反应率达到91%，完全缓解率达到73%。

同年12月KitePharma已就其CAR-T疗法KTE-C19向FDA提交上市注册申请，针对的适应症为不适合自体干细胞移植的复发/难治侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)。2017年10月其产品KTE-C19(Yescarta)获得FDA批准上市。百度搜索“乐晴智库”，获得更多行业深度研究报告

JunoTherapeutics，已被新基公司(Celgene)以90亿美元收购，Juno与纪念斯隆-凯特林癌症研究中心(MemorialSloanKetteringCancerCenter)、弗雷德·哈金森癌症研究中心以及西雅图儿童医院(SeattleChildren'sHospital)三家研究中心合作，集结了领域内顶尖的专家。

尽管首个临床产品JCAR015因严重副作用而终止，另外两个研发项目JCAR014和JCAR017临床结果较好，为Juno带来了曙光;JCAR017在临床数据上的表现比KTE-C19更优秀，JCAR017或将成为非霍奇金淋巴瘤患者的新选择，有成为Best-in-Class产品的潜质。

目前经过改进的JCAR017在治疗复发或难治的B细胞非霍奇金淋巴瘤中，有43例可评估案例，3个月的总体反应率ORR为80%，完全缓解率CR为73%，预计Juno将于今年下半年提交CAR-T注册申请，最快将于年内获批。

自2012年诺华和CarlJune教授合作开发CAR-T疗法以来，美国多家大型药企加入了CAR-T研发竞争的行列，纷纷与CAR-T研发公司合作，Juno、Kite、Cellectis、Bluebird、南京传奇等公司目前均与跨国药企巨头签署了研发或销售合作协议。

▌细胞治疗仍存两大预期差

细胞治疗在二级市场已获得较高关注度，但我们认为仍存两大预期差，第一，细胞疗法的商业价值仍未被市场充分认识;第二细胞疗法的商业化进程可能被低估。

股价并未完全反应细胞治疗的商业潜力:全球细胞治疗龙头KitePharma市值120亿美元，JunoTherapeutics市值100亿美元，Bluebird市值85亿美元，我国细胞治疗龙头公司金斯瑞生物科技布局与Bluebird、Juno相近，LCAR-B38M-CAR-T在多发性骨髓瘤适应症研发进度第一。

临床表现上，2017年ASCO大会上，非完全可比口径，南京传奇的LCAR-B38M录得更高完全缓解率(73%vs27%)，首批25位治疗患者已治疗超过1年，其中20位仍维持完全缓解状态，具有成为First-in-Class及Best-in-Class产品的潜力，市值仅445亿港元(对应57亿美元)。

市场主流观点认为细胞治疗只能用于复发难治血液肿瘤，市场空间相对较小，我们认为随着研发推进，细胞治疗将用于非复发难治血液肿瘤及实体瘤，有望把肿瘤变成慢性病，市场空间巨大。关注“乐晴智库”，阅读更多行业报告。

市场主流观点认为细胞治疗在我国商业化尚早，还没到贡献利润的时候，我们认为龙头公司有技术积累，有商业化能力，药审鼓励创新和急需用药，商业化进程有望超出市场预期，最快有望在2019年初实现商业化。

市场主流观点对细胞治疗研发公司进行推荐，我们认为细胞治疗研发服务商也同样值得关注，细胞治疗产品安全性评价市场空间在15-21亿之间，且随着新增靶点推进，市场需求会持续增长，重点推荐细胞治疗安全性评价领域相关标的。

此外，细胞治疗产品慢病毒载体市场空间在10亿元左右，且慢病毒载体评价周期长、壁垒高，随着细胞治疗产品的上市，有望形成类似独家CMO供应模式，建议关注慢病毒载体供应商。

▌预期差之一:商业价值被低估

不仅仅是“复发难治”肿瘤

目前已获批上市的Kymriah和Yescarta适应症均为复发难治血液肿瘤，但这是出于伦理学的要求和注册策略的选择。

我们认为，这并不意味着细胞治疗必须用于治疗复发难治的血液肿瘤，而是有望向前推移。

以自体造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤为例，目前无进展生存期为3-5年，以细胞治疗产品临床阶段的表现，有可能替代自体造血肝细胞移植。

预计临床试验设置为试验组(细胞治疗产品)、对照组(自体造血干细胞移植)，比较二组无进展生存期，假设细胞治疗获得更好的临床数据，细胞治疗的市场将从复发难治血液肿瘤拓展到非复发难治血液肿瘤。